小兒選擇性免疫球蛋白G亞類缺陷病

(一)發(fā)病原因
IgG依其重鏈的不同可分為4個亞類，即IgG1、IgG2、IgG3和IgG4。其中IgG1所占比例最高，IgG2約為其之半，IgG3僅為其1/10，IgG4量極微。IgG1、IgG3是T細胞依賴性抗體，通常針對蛋白質(zhì)抗體。IgG2是非T細胞依賴性抗體，主要針對多糖抗原。已知IgG4同Ⅰ型變態(tài)反應密切相關。IgG亞類比例失調(diào)或缺乏，即稱為IgG亞類缺乏癥(IgG subclass deficiency)。患者血清IgG總量減低或正常，而一種或多種IgG亞類低于正常水平。
選擇性IgG亞類缺陷病的病因不很清楚，可能與IgG重鏈穩(wěn)定區(qū)(CH)基因表達障礙有關。有兩種情況：
1.免疫球蛋白CH基因缺失或突變 發(fā)生相應IgG亞類缺陷，可同時伴有IgA及其亞類缺陷。
2.CH基因重組重排障礙或重鏈基因轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后調(diào)節(jié)異常 多數(shù)認為此與T細胞對B細胞的調(diào)節(jié)障礙有關。T細胞產(chǎn)生的干擾素γ(IFN-γ)減少可致IgG2缺陷、IL-4減少則使IgG1和IgG4缺陷。
兒童單純性腎病綜合征、營養(yǎng)紊亂、骨髓移植后長期存活者、獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)、一些自身免疫性疾病(如SLE)、難治性癲癇及過敏體質(zhì)(蕁麻疹、濕癥、哮喘)等可伴繼發(fā)性IgG亞類缺陷病。
(二)發(fā)病機制
本癥發(fā)病機制復雜，涉及多元性異常，除與遺傳有關外，可有B細胞本身功能障礙，T細胞功能紊亂，包括CD4細胞數(shù)量減少，增殖功能低下及部分淋巴因子活性減低等。目前認為IgG亞類缺乏癥系因第14號染色體長臂的IgG重鏈恒定區(qū)基因的部分缺失、變異及亞類轉(zhuǎn)換調(diào)節(jié)機制異常所致。最近研究證實，IgG及其亞類轉(zhuǎn)換機制尚與IL-4及CD40細胞等多種因素有關。CD40細胞在IgG亞類的最終階段起重要作用，其功能缺失也可導致某些IgG亞類缺乏癥。此外，當輔助性T細胞中的Th1/Th2功能、數(shù)量失衡時也可導致IgG亞類缺陷。
當IgG2缺陷時，易發(fā)生肺炎球菌、鏈球菌和b型嗜血流感桿菌等細菌所致的感染;當IgG1、IgG3類抗蛋白質(zhì)抗體缺陷時，易發(fā)生病毒感染和產(chǎn)生類毒素的細菌感染。