阿爾茨海默?。ˋD）的特征是大量的β淀粉樣蛋白(Aβ)沉積于大腦。因此，抑制Aβ的聚集或破壞或者降解？預成型的聚合物可作為預防和治療AD的醫(yī)療方向。

殼寡糖（COS）先前有報道具有抗氧化性和神經保護作用的功能。本研究結果表明在鼠海馬神經元，COS減輕低聚物Aβ-誘導的神經毒性和氧脅迫。

雖然該機制還不是很明確，但本研究的數據表明COS可作為Aβ聚集的抑制劑，能很大程度上抑制原纖維的形成和破壞預形成的Aβ纖維，并與劑量有明顯相關性。

COS的添加，弱化了Aβ-42-誘導的對神經細胞的神經毒性?？傊?，本實驗第一次證明COS能抑制Aβ-42纖維的形成和解聚預形成的Aβ纖維，說明COS有抗Aβ原纖維生成和破壞Aβ纖維的性質。這些研究結果說明COS可作為AD的預防和治療的新型藥物。

【前言】

阿爾茨海默?。ˋD）是一種起病隱匿的進行性發(fā)展的神經系統(tǒng)退行性疾病。臨床上表現為記憶障礙、失語、失用、失認、視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆，病因迄今未明。

β淀粉樣蛋白，39-43個氨基酸組成。淀粉樣蛋白前體不同的切割形成兩種Aβ，Aβ40和Aβ42。

Aβ40是由40個AA組成的蛋白片段，正常老年人和AD患者腦內均存在。

Aβ42是有42-43個氨基酸組成的蛋白質片段，主要位于AD患者腦內；它作為長鏈的多肽，更易聚集形成淀粉樣蛋白，可消弱突觸結構和功能，突觸毒性物質，也是形成老年斑的主要成分，這也表明Aβ42在AD發(fā)病機制中占有更重要的作用。

殼寡糖（COS），殼聚糖的水解產物，是由葡萄糖胺通過β-1，4-糖苷鍵連接的線性寡聚物。

殼寡糖具有免疫調節(jié)、抗氧化、防癌治癌和抗炎等生物活性。但，沒有研究殼寡糖對Aβ聚合和沉積作用，這種特性對預防和治療AD有巨大潛力。此研究表明殼寡糖能阻止Aβ的集聚和破壞Aβ纖維，很大程度減少低聚物Aβ42-誘導的神經毒性。

【科研結果】

不同濃度的COS和Aβ42溫育48小時后，圓二色性（CD）光譜結果顯示，添加5.0mg/mLCOS的Aβ42在200nm出現最低值，說明Aβ42未集聚。

10μMAβ42隨著時間延長形成Aβ42纖維，12h(B)，24h(C)，和48h(D)。但是與COS共存，48h后聚集減弱，0.5mg/mLCOS(E)和1.0mg/mLCOS(F)。

殼寡糖解聚Aβ纖維

硫黃素T熒光強度越弱表示Aβ纖維解聚越多，Aβ42纖維在添有2.0mg/mLCOS的情況下，解聚加多。殼寡糖的破壞Aβ纖維的能力與濃度有一定的關系。

COS減弱Aβ42-誘導的神經毒性

神經元細胞被5uMAβ42處理，細胞活性下降，但，同時添加0.5mg/mLCOS，細胞活性基本不變（A）；細胞凋亡指數相對只添加Aβ42的，有COS的細胞凋亡指數明顯下降（C）；（B）是采用膜聯蛋白V和PI雙染色來展示Aβ42處理很有可能導致神經細胞的凋亡。

【最后總結】

AD病人老年斑的形成是一個復雜的過程，包括Aβ肽異常聚集，形成各種空間結構，富含β-折疊寡聚物、原纖維、不溶性纖維。

因此，Aβ的產生、聚集、清除，任何一個環(huán)節(jié)都可考慮作為神經治療藥物。另一方面，神經毒性主要與β-折疊的Aβ集聚有關聯，那么抗集聚和破壞β-折疊結構同樣可作為一種治療AD的方法。

殼寡糖能夠有效抑制Aβ42纖維的形成和打亂預行成的纖維，其機理可能是COS直接與Aβ42作用，干擾內部氫鍵的形成，無法形成β折疊。還有一種可能就是殼寡糖是極性的，破壞了Aβ42熱力學穩(wěn)態(tài)環(huán)境，

低聚Aβ和纖維狀Aβ二者都比單體形式的神經毒性要強。抑制單體Aβ聚集成神經毒性物，或者破壞Aβ纖維成無毒物就是預防和治療AD的關鍵。COS與單體Aβ42一起37℃溫育48小時，殼寡糖阻止Aβ42聚集，破壞Aβ纖維，顯著降低了Aβ對鼠大腦皮層神經細胞的毒性，并使細胞活性增強，凋亡指數下降。

綜合起來，殼寡糖具有抑制Aβ聚合，減輕Aβ聚合物的毒性，增強細胞活性，減少細胞凋亡的功能，可用來預防和治療Aβ相關疾病。殼寡糖給老年癡呆病人帶來了新的曙光。