什么原因?qū)е聝和谇粷兎磸?fù)發(fā)作？

　　在臨床工作中，我們常常會(huì)碰到這樣的患者。家長領(lǐng)著小朋友來看病，小孩反復(fù)口腔潰瘍，詢問是否有什么治療措施，我們除了能給開些維生素和清潔口腔的藥液外似乎別無他法，這類患兒，口腔潰瘍發(fā)作毫無規(guī)律，那是什么原因?qū)е碌哪兀?/p>

　　復(fù)發(fā)性口腔潰瘍也叫復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍（RAU）是一種具有疼痛癥狀、周期性復(fù)發(fā)的口腔潰瘍性疾病，其發(fā)病原因不詳，致病機(jī)制不明確，是多因素綜合作用的結(jié)果，且病情嚴(yán)重程度、間歇期和持續(xù)時(shí)間存在明顯的個(gè)體差異。目前國內(nèi)外的研究認(rèn)為免疫、遺傳和環(huán)境可能是發(fā)病的“三聯(lián)因素”，三者相互作用引發(fā)異常的免疫反應(yīng)從而出現(xiàn)特征性病損。

　　假說一：免疫因素導(dǎo)致RAU

　　RAU前驅(qū)期病損即有大量T淋巴細(xì)胞浸潤，其中潰瘍前期是T輔助細(xì)胞（CD4，Th）占多數(shù)，潰瘍期則T毒性細(xì)胞（CD8，Ts/c）為主，愈合期又回到T輔助細(xì)胞（CD4）為主，提示T淋巴細(xì)胞在RAU的發(fā)病中起重要的作用……還有研究證實(shí)RAU的發(fā)生與細(xì)胞免疫低下有關(guān)，其依據(jù)是RAU患者PBMC（peripheraIbIoodmonoucIearceIIs外周血單核細(xì)胞）中的CD3、CD4細(xì)胞和NK細(xì)胞的比例明顯低于正常人。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病與細(xì)胞免疫功能紊亂有關(guān)。目前，機(jī)體免疫功能異常被認(rèn)為是RAU的重要發(fā)病因素之一，若針對(duì)性地使用免疫調(diào)節(jié)藥物，可望取得較好的療效。

　　假說二：RAU與幽門螺桿菌有關(guān)

　　近年來，臨床研究發(fā)現(xiàn)人類口腔中也存在一定數(shù)量的H.pylofi，許多學(xué)者從牙菌斑、唾液、牙周袋內(nèi)等部位檢測(cè)出H.pylori，因而口腔可能是H.pylori第二個(gè)重要貯存地。從口腔和胃解剖生理學(xué)上看，兩者關(guān)系密切，口腔和胃內(nèi)H.pylori相互傳播可能性比較大，因?yàn)榭谇恢蠬.pylofi會(huì)經(jīng)過食物和唾液進(jìn)入胃內(nèi)，而胃內(nèi)H.pylori也會(huì)通過食物反流或糞口途徑進(jìn)入口腔。H.pylori可能是ROU發(fā)病的致病菌之一。

　　H.pylori與ROU的相關(guān)性的研究表明，ROU和H.pylori之間的關(guān)系十分密切，但影響其相關(guān)性研究的因素較多，從臨床實(shí)驗(yàn)方面看，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)生與H.pylori感染之間存在明顯的相關(guān)性，但復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的發(fā)生是否由H.pylori直接所致還有待更深入的研究?？谇籋.pyloft與胃H.pylori的相關(guān)性也仍需臨床上的進(jìn)一步證實(shí)。但是，從應(yīng)用抗H.pylori治療ROU的初步療效可以看出，深入研究H.pylori與ROU的相關(guān)性將有助于大幅提高ROU的治愈率。

　　假說三：遺傳因素導(dǎo)致RAU

　　在單基因遺傳、多基因遺傳、遺傳標(biāo)記物和遺傳物質(zhì)的研究表明，RAU的發(fā)病有遺傳傾向。研究證實(shí)由雙親遺傳的罹患頻率大于交替遺傳。在對(duì)患者家族人員發(fā)病情況調(diào)查后發(fā)現(xiàn)，患者親屬發(fā)病率受親屬等級(jí)影響，親屬等級(jí)愈密切，患病率愈高，即一級(jí)親屬患病率大于二級(jí)親屬患病率大于三級(jí)親屬患病率。同時(shí)，應(yīng)用現(xiàn)代細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)，對(duì)微核發(fā)生率和染色體畸變發(fā)生率的研究表明，RAU患者可能存在某些病理性遺傳素質(zhì)和遺傳物質(zhì)的異常。

　　假說四：社會(huì)心理因素導(dǎo)致RAU

　　大量臨床實(shí)踐亦證實(shí)，病人在神經(jīng)衰弱、失眠、過度緊張、焦慮、煩躁等中樞神經(jīng)功能紊亂的情況下，均有口腔潰瘍反復(fù)發(fā)作。在上述癥狀好轉(zhuǎn)或治愈后，口腔潰瘍明顯好轉(zhuǎn)或自愈，發(fā)作的間歇期延長，癥狀和體征減輕或不明顯，由此表明，RAU與自主神經(jīng)功能失調(diào)有密切關(guān)系。因此，臨床上采取鎮(zhèn)靜、放松等心理療法或給予抗焦慮、抗抑郁等藥物治療，收到了一定的治療效果。究其致病機(jī)制，目前研究認(rèn)為，精神創(chuàng)傷、焦慮、抑郁等心理行為改變，導(dǎo)致激素水平變化和暫時(shí)性免疫抑制，使業(yè)已整合并潛伏于宿主細(xì)胞中的病毒復(fù)活，病毒抗原在上皮細(xì)胞表面表達(dá)，宿主對(duì)病毒抗原的免疫應(yīng)答而致口腔潰瘍。

　　最后，一個(gè)小小的最常見的口腔潰瘍背后可能是非常復(fù)雜的原因，目前醫(yī)學(xué)研究已進(jìn)入基因時(shí)代，未來一定能全面深入揭示RAU的發(fā)病機(jī)制，為治療該病奠定科學(xué)基礎(chǔ)。相信隨著進(jìn)一步的深入研究，人們將揭開RAU的發(fā)病機(jī)理并找到防治的有效方法。