美國食品藥物管理局（FDA）4月28日宣布，ceritinib(Zykadia，諾華公司)獲得加速批準。

　　Ceritinib是一種用于治療轉移性，ALK陽性非小細胞肺癌患者的間變性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制劑，適用于既往采用crizotinib（FDA批準的唯一一種ALKTKI）治療失敗的患者。

　　這項審批部分基于一項在163例患者中評估該藥的研究，這163例患者中約半數患者的腫瘤縮小時間中位達7個月。胃腸道癥狀，如腹瀉，惡心，嘔吐和腹痛是研究參與者最常見的不良事件。研究人員還發(fā)現肝酶和胰腺酶升高，葡萄糖水平升高。

　　據FDA稱，Ceritinib是第四個獲得FDA突破性療法指定批準的藥物。資訊詳情：ALK+非小細胞肺癌的突破性治療藥物

　　FDA藥品評價和研究中心，血液學和腫瘤產品辦公室主任RichardPazdur博士表示：“今天這項審批說明，更多的了解疾病的根本分子途徑能夠推動針對這些途徑的特異性療法的研發(fā)。這也表明，FDA與藥企合作，以加快藥物的研發(fā)，審查和批準，這反映了對突破性療法指定項目的承諾。”

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　　ALK+NSCLC獲得性耐藥的機制

　　ALK基因重排發(fā)生于3%-7%的NSCLC，更多見于非吸煙的較年輕腺癌患者，通常與EGFR或KRAS突變的發(fā)生互相排斥。NSCLC患者ALK基因重排的發(fā)現極大改善了該類亞型患者的臨床預后?？诉蛱婺嶂委煹目陀^有效率（ORR）達60%，無進展生存（PFS）達8-10個月，總生存顯著延長。

　　盡管ALK+肺癌患者的獲益明顯，但這部分患者往往在1-2年內出現對克唑替尼耐藥，且中樞神經系統的復發(fā)進展較為常見。其耐藥機制是多種多樣的，可分為兩大類：ALK耐藥突變和其他信號通路的轉換（即信號旁路的激活）。已發(fā)現的耐藥機制主要有以下幾種：

　　1、ALK耐藥突變

　?。?）ALK激酶區(qū)突變；（2）ALK融合基因拷貝數增加

　　2、信號旁路的激活

　　（1）其他信號通路的轉換（信號旁路的激活）；（2）腫瘤的異質性