近日,來自南京醫(yī)科大學(xué)的研究人員在國際學(xué)術(shù)期刊scientificreports在線發(fā)表了一項最新研究進展,他們發(fā)現(xiàn)在克羅恩病中miR-19b會發(fā)生表達下調(diào),并通過分析進一步證明miR-19b能夠通過調(diào)節(jié)SOCS3表達抑制炎癥應(yīng)答,這一發(fā)現(xiàn)對于靶向microRNA治療炎癥性腸道疾病具有一定意義。
研究人員指出,在炎癥性腸道疾病中常會發(fā)現(xiàn)microRNA的異常表達,但這些microRNA的生物學(xué)功能和靶向目標(biāo)仍未得到完全了解。他們在該項研究中發(fā)現(xiàn)miR-19b在克羅恩病中表達顯著下調(diào),通過生物信息學(xué)分析,預(yù)測調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫,并在多種免疫相關(guān)疾病中發(fā)揮重要作用的細胞因子信號抑制因子3(SOCS3)可能是miR-19b的一個潛在靶向目標(biāo)。
研究人員利用克羅恩病病人的腸道組織樣品進行分析,發(fā)現(xiàn)miR-19b的表達與SOCS3的蛋白水平呈負相關(guān)關(guān)系,但與mRNA并無此相關(guān)性,隨后他們在caco2細胞和HT29細胞中進行了miR-19b的過表達和敲低實驗,當(dāng)在caco2細胞中過表達miR-19b能夠顯著抑制SOCS3的表達,同時會導(dǎo)致MIP-3a的表達增加;與此相反,敲低miR-19b能夠增加SOCS3表達,同時抑制MIP-3a,從而證實了miR-19b是SOCS3的一個直接調(diào)控因子,研究人員還通過熒光素酶報告基因?qū)嶒?,證明了miR-19b能夠直接識別SOCS3的3`UTR,從而調(diào)節(jié)SOCS3的表達。
總的來說,這項研究發(fā)現(xiàn)miR-19b能夠通過下調(diào)SOCS3,調(diào)節(jié)小腸上皮細胞趨化因子的合成,抑制炎癥應(yīng)答,對于治療克羅恩病具有一定意義。