2017年2月，囊性纖維化基金會(huì)(CFF)發(fā)布了囊性纖維化的診斷指南，囊性纖維化主要是由囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)蛋白基因突變導(dǎo)致，本文的主要目的是改善囊性纖維化的診斷并在世界范圍內(nèi)形成標(biāo)準(zhǔn)定義。此文介紹新指南的更新要點(diǎn)。

　　新的囊性纖維化（CF）共識(shí)通過(guò)成人，進(jìn)一步規(guī)范嬰幼兒診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且可以基于肺疾病的特定遺傳變體來(lái)進(jìn)行靶向治療。

　　特別值得注意的是，此共識(shí)意見(jiàn)來(lái)自于一個(gè)國(guó)際專家小組成立的囊性纖維化基金會(huì)并發(fā)表于《兒科雜志》上的共識(shí)，推薦臨床醫(yī)生使用最新的CF跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)劑（CFTR）突變分類來(lái)所有年齡患者的疾病。

　　2008版指南中，CF的主要診斷標(biāo)準(zhǔn)是臨床表現(xiàn)和CFTR功能障礙的證據(jù)。但此新指南是根據(jù)CFTR突變進(jìn)展和通過(guò)來(lái)自于CFTR(CFTR2)項(xiàng)目臨床和基金的注釋。

　　CFTR2項(xiàng)目描述了全球CF患者CFTR突變特征，根據(jù)患者是否符合臨床特征以及這種突變罹患CF的可能性。

　　迄今為止，CFTR2項(xiàng)目對(duì)約2000個(gè)已知的CF相關(guān)突變中的300個(gè)進(jìn)行了描述，而既往指南是根據(jù)23突變進(jìn)行描述。

　　新指南對(duì)CFTR突變的解釋是向前邁進(jìn)的重要一步，并且可以影響診斷和治療決策，因?yàn)椴⒎敲總€(gè)CFTR突變都會(huì)引起CF。根據(jù)疾病的易患性（diseaseliability），各種遺傳性突變有不同的影響。一些特點(diǎn)是CF引起的，一些是非CF引起的，還有一些結(jié)果未知。將這些信息納入診斷考慮可以幫助臨床醫(yī)生識(shí)別患者是否需要額外的診斷研究，以及在某些情況下，哪些治療方案可能獲益最大。

　　新指南的另一個(gè)主要改變是降低用于指示疑似診斷囊性纖維化的汗液氯化物濃度的閾值。在所有年齡中，閾值從既往推薦的40mmol/L降至30mmol/L。

　　汗液氯化物的正常范圍為10~20mmol/L，濃度60mmol/L提示診斷CF。既往研究人員認(rèn)為40mmol/L提示CFTR無(wú)效，但研究人員降低閾值，因?yàn)槁然餄舛仍?0~39mmol/L的患者也確診為CF。

　　因此，汗液氯化物濃度高于30mmol/L應(yīng)進(jìn)一步評(píng)估，包括擴(kuò)展CFTR基因分析和/或CFTR功能性分析，以確診或排除CF診斷。

　　總體而言，指南包括27條共識(shí)聲明，適用于篩查和未篩查的患者人群，新生兒篩查人群和進(jìn)行產(chǎn)前檢查的胎兒，CFTR相關(guān)的代謝綜合征/CF篩選陽(yáng)性的不確定診斷的嬰兒，不確定診斷的，以及臨床沒(méi)有篩查或有假陰性篩查測(cè)試的有CF臨床表現(xiàn)的患者。

　　指南的其他更新包括：

　　1.新生兒篩查陽(yáng)性的情況下推測(cè)診斷并等待汗液測(cè)試確認(rèn)，同時(shí)存在以下任何一種癥狀：兩個(gè)CF突變，CF體征和癥狀，或胎糞腸梗阻時(shí)，可開(kāi)始CF治療。

　　2.具有高水平免疫反應(yīng)性胰蛋白酶原和不確定的CFTR測(cè)試結(jié)果的新生兒應(yīng)被指定為CFTR相關(guān)的代謝綜合征/不確定的診斷，盡管“需要進(jìn)一步研究以確定其預(yù)后，最佳治療和隨訪頻率”。

　　3.臨床醫(yī)生應(yīng)避免使用典型/非典型CF和延遲CF術(shù)語(yǔ)，因?yàn)檫@些術(shù)語(yǔ)沒(méi)有一致的定義，可能照顧者混淆。