痛是常染色體顯性多囊腎(ADPKD)患者的常見癥狀,通常見于疾病早期,重度疼痛、難以控制者可顯著影響生活質(zhì)量。ADPKD患者急性疼痛可由囊腫出血、感染和腎結(jié)石所致,常伴血尿。疼痛持續(xù)時間≥4-6周,通常稱為慢性疼痛,流行率高達60%。
研究表明,托伐普坦對腎臟具有保護作用。接受托伐普坦治療的患者腎臟總體積(TKV)年增長率從5.5%降至2.8%(P<0.001);估計腎小球濾過率(eGFR)年下降率從-3.70降至-2.72mL/min/1.73m2(P<0.001)。
格羅寧根大學(xué)的RonT.Gansevoort和同事近期開展了一項事后分析,進一步探討了托伐普坦對腎區(qū)疼痛的作用。研究結(jié)果發(fā)表在AJKD期刊。
研究回顧
該研究共納入1,445患者,女性48.4%,平均年齡39±7歲,平均eGFR81±22mL/min/1.73m2,中位TKV1,692[IQR:750-7,555]mL,50.9%的患者自述有腎區(qū)疼痛史。隨機給予托伐普坦和安慰劑(2:1),中位隨訪時間36個月。
主要終點:托伐普坦對急性腎痛事件發(fā)生率的影響。次要終點:ADPKD臨床特征(如腎臟疼痛史,感染史,腎結(jié)石或血尿史)與隨訪期間急性腎痛事件發(fā)生率的相關(guān)性;新發(fā)急性腎痛事件是否與患者特征相關(guān);托伐普坦降低發(fā)病率的可能機制。
主要發(fā)現(xiàn)
尿路感染、腎結(jié)石、血尿史(P<0.001)和女性(P<0.001)與腎區(qū)疼痛史顯著相關(guān),TKV和eGFR與腎區(qū)疼痛無相關(guān)性。
相較于安慰劑組,托伐普坦組患者首次腎區(qū)疼痛事件發(fā)生率顯著降低(10.1%vs16.8%,P<0.001),腎區(qū)疼痛風(fēng)險降低36%(HR:0.64;95%CI:0.48-0.86)(見下圖)。
托伐普坦組患者疼痛事件發(fā)生率降低與疼痛嚴(yán)重程度無關(guān),獨立于誘發(fā)因素(P>0.05)。
托伐普坦降低腎區(qū)疼痛風(fēng)險的機制可能是該藥可降低尿路感染、腎結(jié)石和血尿發(fā)生率。
小結(jié)
ADPKD患者腎區(qū)疼痛通常認(rèn)為與腎臟體積增大相關(guān),但該研究表明,TKV與急性腎區(qū)疼痛無相關(guān)性。囊腫數(shù)量、大小或位置與疼痛的相關(guān)性可能高于TKV與疼痛的相關(guān)性。
托伐普坦可降低腎區(qū)疼痛發(fā)生率,獨立于患者特征,可能與ADPKD相關(guān)并發(fā)癥減少相關(guān)。