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ctDNA液體活檢有望成為新一代轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌診斷方法

摘要:腎癌(腎細(xì)胞癌)占全身惡性腫瘤的2%~3%,在泌尿男性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中居第二位,約15%,僅次于膀胱癌。2012年全世界約有337860例新診病例,其中約有143369例死于轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌(renalcellcarcinoma,RCC)RCC。

  通過液體活檢來實(shí)現(xiàn)癌癥的早期篩查及預(yù)后評(píng)估是當(dāng)今腫瘤領(lǐng)域的熱點(diǎn)。美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間2月28日13時(shí),科迅生物與美國(guó)希望之城國(guó)家醫(yī)療中心就開發(fā)新一代的轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌診斷方法達(dá)成了進(jìn)一步的臨床合作,致力于通過ctDNA液態(tài)活檢技術(shù)來早期篩查轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌及預(yù)后評(píng)估。

  腎癌(腎細(xì)胞癌)占全身惡性腫瘤的2%~3%,在泌尿男性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中居第二位,約15%,僅次于膀胱癌。2012年全世界約有337860例新診病例,其中約有143369例死于轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌(renalcellcarcinoma,RCC)RCC。在美國(guó)和大多數(shù)歐洲國(guó)家中,RCC的發(fā)病率在過去30年中一直在以每年約3%的速度上升。

  早期腎臟腫瘤往往沒有明顯征兆,一些患者往往在癌細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。武漢協(xié)和醫(yī)院泌尿外科主任章小平教授曾表示,通過檢測(cè)人體血液中的一個(gè)指標(biāo),可大大提高腎癌的早期檢出率。近年來,通過血液檢測(cè)來實(shí)現(xiàn)癌癥早期診斷的研究也越來越多地被報(bào)道,通過液體活檢來實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性腎癌早期篩查和預(yù)后判斷也備受關(guān)注。

  液體活檢能夠提供更全面的腫瘤信息

  臨床上主要通過手術(shù)活檢及穿刺活檢兩種方法來獲取患者腫瘤組織樣本,但轉(zhuǎn)移期腫瘤患者體內(nèi)可能有多個(gè)腫瘤病灶,具體到從哪個(gè)病灶獲取腫瘤組織樣本是一大問題。例如腎癌患者體內(nèi)有不同的腫瘤病灶,而不同病灶位點(diǎn)的腫瘤細(xì)胞基因是有差異的,無論穿刺活檢獲得哪個(gè)病灶的腫瘤組織,所得到的信息都是片面的。但是每個(gè)病灶的腫瘤細(xì)胞或者腫瘤DNA都可能進(jìn)入血液循環(huán),通過液體活檢收集CTC(循環(huán)腫瘤細(xì)胞)或者ctDNA(循環(huán)腫瘤DNA)能夠獲得患者體內(nèi)腫瘤基因或者蛋白表達(dá)的全面信息,能夠更加精準(zhǔn)的指導(dǎo)個(gè)性化用藥。

  隨著測(cè)序技術(shù)的發(fā)展,腫瘤液體活檢的應(yīng)用面漸漸擴(kuò)張,也是目前最具發(fā)展?jié)摿Φ哪[瘤無創(chuàng)診斷和實(shí)時(shí)療效監(jiān)測(cè)手段。區(qū)別于傳統(tǒng)的臨床診斷手段,腫瘤液體活檢具有簡(jiǎn)便、安全、無創(chuàng)、實(shí)時(shí)等特點(diǎn)。

  轉(zhuǎn)移性腎癌的早期篩查和預(yù)后評(píng)估

  近年來,腫瘤液態(tài)活檢的研究成果越來越顯著,尤其是在腫瘤耐藥性領(lǐng)域及預(yù)后判斷?!禖ancerDiscovery》雜志上的研究曾揭示,液體活檢可以為晚期黑色素瘤皮膚癌患者的復(fù)發(fā)提供早期預(yù)警。斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員曾在《ScienceTranslationalMedicine》雜志中表示,對(duì)淋巴瘤患者血液ctDNA進(jìn)行測(cè)序,可以準(zhǔn)確地確定癌癥亞型以及引起耐藥性的突變位點(diǎn),這有助于揭示哪些患者有可能被成功治療,哪些患者的預(yù)后較差,從而有助于實(shí)現(xiàn)癌癥的個(gè)性化治療。

  通過液體活檢來實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的早期篩查及預(yù)后評(píng)估也成為了腎癌領(lǐng)域的研究熱點(diǎn),受到研究人員的青睞。美國(guó)當(dāng)?shù)貢r(shí)間2月28日13時(shí),科迅生物與美國(guó)希望之城國(guó)家醫(yī)療中心就開發(fā)新一代的轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌診斷方法達(dá)成了進(jìn)一步的臨床合作,致力于通過ctDNA液態(tài)活檢技術(shù)來早期篩查轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌及預(yù)后評(píng)估。

  美國(guó)希望之城(CityofHope)是集生物醫(yī)學(xué)研究、癌癥治療和癌癥教育于一體的獨(dú)立研究機(jī)構(gòu)和治療中心,主要從事癌癥的基礎(chǔ)性研究、臨床研究、癌癥的轉(zhuǎn)移及預(yù)防等工作??蒲干锵祰?guó)家高新技術(shù)企業(yè),目前已與中國(guó)癌癥基金會(huì)、中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院等多家國(guó)內(nèi)權(quán)威機(jī)構(gòu)建立了合作關(guān)系,提供用于檢測(cè)和分析循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)和ctDNA的尖端技術(shù)。

  美國(guó)希望之城腎癌項(xiàng)目負(fù)責(zé)人SumantaPal表示,TheCancerGenomeAtlas(TCGA)項(xiàng)目的實(shí)施完成了大量腫瘤組織的測(cè)序工作,包括RCC在內(nèi)的腫瘤機(jī)理研究得到了快速發(fā)展,原發(fā)性RCC的驅(qū)動(dòng)基因突變已經(jīng)研究得相對(duì)明晰,是由包括VHL,MET還有mTOR等信號(hào)通路改變?cè)斐傻?,以此為依?jù)的藥物開發(fā)工作已經(jīng)取得了不錯(cuò)的成果。但是,對(duì)于轉(zhuǎn)移性RCC目前知之甚少,一方面是因?yàn)槠渌劳雎食?,另一方面由于臨床上很難獲得轉(zhuǎn)移性RCC的樣本。因此希望能夠通過此次與科迅生物的合作,開發(fā)出一套基于ctDNA液態(tài)活檢技術(shù)的轉(zhuǎn)移性RCC檢測(cè)方法,通過量化循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)的突變,來識(shí)別轉(zhuǎn)移性RCC中最常見的變異,用于轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌的早期篩查及預(yù)后評(píng)估。同時(shí)合作會(huì)針對(duì)尿液ctDNA檢測(cè)進(jìn)行探索性研究,通過尿液和血液的對(duì)照試驗(yàn)研發(fā)出真正無創(chuàng)的更經(jīng)濟(jì)、準(zhǔn)確的RCC檢測(cè)套餐。

  科迅生物CEO周曄博士總結(jié)到,目前ctDNA技術(shù)在RCC的臨床應(yīng)用還處于空白階段,國(guó)際上相關(guān)研究報(bào)道也是極少的。通過進(jìn)一步臨床合作,希望最終的成果能改變RCC的臨床診斷前景。

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