全世界約有75000人診斷為ALK+的非小細胞肺癌（Non-SmallCellLungCancer，NSCLC）?，F(xiàn)在的治療方案的繼發(fā)性耐藥問題亟待其它新療法解決。

　　Alectinib（一種二代ALK抑制劑），近日被歐盟批準作為克唑替尼（Crizotinib）治療進展后的ALK+NSCLC的二線治療方案。

　　早在2015年12月11日，美國FDA就加速批準了該藥在ALK+既往接受過Crizotinib治療進展后的NSCLC患者的適應癥。

　　歐盟批準該藥是基于2個Ⅱ期的臨床試驗，這兩項試驗分別為NP28761與NP28673。這兩項試驗分別表明，在既往接受過Crizotinib治療的ALK+NLCLC患者中均提升了患者的總緩解率（OverallResponseRate，ORR）和無進展生存期（ProgressionFreeSurvival，PFS）。

　　761和673這兩項試驗到底是什么？為什么可以讓FDA加速批準，EC也迅速批準該藥的適應癥？讓小編帶大家再次回顧一下Alectinib表現(xiàn)驚艷的這兩項試驗。

　　主要內(nèi)容

　　NP28761是一個開放、多中心的單臂臨床試驗，納入了87名ALK+的應用克唑替尼耐藥的NSCLC患者，接受600mgp.o.Bid的治療直到進展。

　　主要研究終點為ORR（即CR+PR），次要研究終點為疾病控制率（DiseaseControlRate，DCR，即CR+PR+SD）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CentralNervousSystem，CNS）的ORR和DCR、PFS、CNS進展率、總生存期、安全性、生活質(zhì)量等。

　　主要結(jié)果

　　入組患者中，74%的患者既往接受化療，55%患者基線時有中樞神經(jīng)系統(tǒng)病灶（21/48既往針對腦轉(zhuǎn)移曾行局部治療）。

　　全組可測量患者中ORR為47.8%，DCR達79.7%。

　　全組中位PFS為8.2個月。中位緩解持續(xù)時間為14.9個月。

　　基線CNS轉(zhuǎn)移的病灶可測量患者中，CNSORR高達68.8%，其中2例CR。CNSDCR達100%。

　　基線CNS轉(zhuǎn)移全亞組CNSDCR達87.5%，9例達CR。

　　最常見的3度以上毒性為血磷酸肌酸激酶（8%）水平升高，AST（6%）升高、ALT（3%）升高、高脂血癥（3%）、低鉀血癥（3%）等。

　　主要內(nèi)容

　　NP28673研究中，138名患者局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者接受Alectinib600mgp.o.Bid直到進展，并完成評估。既往克唑替尼治療是入組患者唯一允許的既往ALK抑制劑治療藥物。

　　主要研究終點為ORR。次要研究終點為DOR、CNSORR、CNSDOR、PFS、OS和安全性。

　　主要結(jié)果

　　在可測量患者中，ORR達到了49.2%，中位PFS為8.9個月。

　　既往接受過化療和Crizotinib的患者中，ORR為43.8%，DCR為78.1%。

　　在基線有CNS轉(zhuǎn)移的、可測量病灶患者中，CNSORR達55.9%，包括5名CR患者。

　　中位緩解持續(xù)時間為15.2個月。最常見的3度以上不良反應為呼吸困難（4%）。因為副反應不能耐受而停藥患者占19.6%、減量占8.7%、退出試驗占8%。

　　對2個研究的腦轉(zhuǎn)移患者匯總分析中，總有效率為66%。完全緩解率為22%，中位緩解持續(xù)時間為11.1個月。

　　小結(jié)

　　這兩項試驗表明，Alectinib在既往接受過Crizotinib治療的ALK+NSCLC患者中達到了較高的有效率和PFS，并且，在腦轉(zhuǎn)移患者的治療中的表現(xiàn)尤為驚艷。

　　該批準建立在Alectnib需要提供現(xiàn)在正在進行的ALEX研究（NCT02075840）的后續(xù)結(jié)果的基礎(chǔ)上。該研究為ALK+NSCLC患者Alectinib與Crizotinib的頭對頭試驗，研究結(jié)果在今年上半年將會上交。