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What?這種類型乳腺癌新輔助治療有望不用化療了?

2017-03-11 來源:醫(yī)脈通腫瘤科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:最近,抗Her-2藥物的雙藥聯(lián)用在Her-2豐富型(什么是HER-2豐富型,見PS)乳腺癌體外模型中證實可以增強腫瘤細胞死亡的功效。隨著帕妥珠單抗、拉帕替尼等藥物的上市,抗Her-2雙藥聯(lián)合逐漸顯現(xiàn)出優(yōu)勢。

  過去,Her-2陽性曾被視為乳腺癌預(yù)后因子之一,提示患者預(yù)后較差。隨著抗Her-2藥物曲妥珠單抗的問世,Her-2陽性乳腺癌患者改變了命運結(jié)局,降低了患者的死亡風(fēng)險,提高了生存期,現(xiàn)其已廣泛的應(yīng)用在臨床治療中。

  最近,抗Her-2藥物的雙藥聯(lián)用在Her-2豐富型(什么是HER-2豐富型,見PS)乳腺癌體外模型中證實可以增強腫瘤細胞死亡的功效。隨著帕妥珠單抗、拉帕替尼等藥物的上市,抗Her-2雙藥聯(lián)合逐漸顯現(xiàn)出優(yōu)勢。

  在輔助、新輔助治療中,曲妥珠單抗+帕妥珠單抗聯(lián)合化療已入選NCCN指南推薦方案。而在轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療中,拉帕替尼+曲妥珠單抗(不聯(lián)合化療)已有自己的一席之地,但在輔助、新輔助治療中的應(yīng)用證據(jù)不足。

  由于Her-2豐富型患者的EGFR-Her-2通路活性最大,西班牙的研究團隊假設(shè)Her-2豐富型患者可從抗Her-2雙藥聯(lián)合方案獲益最大,從而開展了一項多中心、開放、單臂的2期臨床研究PAMELA(NCT01973660)。

  PAMELA目的是探究Her-2豐富型患者較其它Her-2陽性患者是否可以從抗Her-2雙藥聯(lián)合新輔助治療方案中獲益更大,在新輔助治療中有無“去化療”的可能,近日發(fā)表在柳葉刀雜志上。

  研究內(nèi)容

  入組來自19個中心的Ⅰ-ⅢA期,Her-2陽性(免疫組化或FISH證實),浸潤性乳腺癌患者共151人。

  患者入組后行拉帕替尼(1000mgp.o.qd)聯(lián)合曲妥珠單抗(首次8mg/kg,序貫6mg/kg,21天/周期)治療,持續(xù)18周。

  激素受體陽性的患者同時給予來曲唑(2.5mgp.o.qd,如絕經(jīng))或他莫昔芬(20mgp.o.qd)治療。

  藥物治療結(jié)束后1-3周行手術(shù)治療。在患者入組當(dāng)日應(yīng)用PAM50檢測基因分型。第14天行穿刺復(fù)檢。

  主要研究終點為Her-2豐富型患者是否在雙藥聯(lián)合治療后,手術(shù)時是否可獲得更大的病理完全緩解(pCR)率。

  次要研究終點為第0天與第14天基因表達的變化情況。

  主要結(jié)果

  151名患者中,137名完成治療。

  Her-2陽性患者基線評估時,PAM50分型情況如下:Her-2豐富型患者占67%(n=101),LuminalA型占15%(n=22),LuminalB型占11%(n=16),基底樣型占6%(n=9),正常乳腺型占2%(n=3)。

  手術(shù)時,Her-2豐富型患者的pCR率為41%。非Her-2豐富型患者的pCR率為10%。

  第14天時,68%的患者改變了基因分型。49%(n=70)患者為正常乳腺型,25%(n=36)患者為LuminalA型,Her-2豐富型患者下降至18%(n=26)。

  小結(jié)

  PAMELA研究結(jié)果表明,在基線評估時基因亞型為Her-2豐富型患者應(yīng)用抗Her-2雙藥獲得的pCR率明顯高于其他基因亞型。

  Her-2豐富型是應(yīng)用曲妥珠單抗+拉帕替尼用于乳腺癌新輔助治療的強預(yù)測因子。

  并且,在Her-2豐富型的患者中,治療后14天基因分型變?yōu)檎H橄傩偷幕颊遬CR率更高。

  PS:何為Her-2豐富型?

  最近,除了大家熟知的免疫組化為基礎(chǔ)的StGallen分子分型分類法之外,以基因微陣列測序為基礎(chǔ)的OncotypeDX、PAM50等分型方法慢慢進入了大家的視野,它們更加準(zhǔn)確的預(yù)測患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險與疾病預(yù)后。

  PAM50評測系統(tǒng)將乳腺癌分為4個亞型:LuminalA型、LuminalB型、Her-2豐富型、基底細胞型,并且包括正常乳腺型。

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