哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)小鼠研究，結(jié)果表明骨細(xì)胞分泌的一種激素可以抑制食欲。

　　這一發(fā)現(xiàn)增添了已知的骨分泌激素種類(lèi)，并且揭示了一種此前未知的食欲調(diào)節(jié)機(jī)制，并為肥胖，2型糖尿病和其他代謝紊亂的治療靶標(biāo)提供新思路。

　　骨分泌激素的發(fā)現(xiàn)

　　2007年，由哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心遺傳與發(fā)育中心的主任GerardKarsenty教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)骨骼是內(nèi)分泌器官，并通過(guò)釋放稱(chēng)為骨鈣蛋白的激素來(lái)調(diào)節(jié)能量代謝。在此研究之前已知骨骼至少分泌了兩種激素，F(xiàn)GF23和骨鈣素，它們有助于調(diào)節(jié)腎功能和葡萄糖體內(nèi)平衡。

　　發(fā)現(xiàn)骨骼分泌食欲相關(guān)激素的線索來(lái)自2010年，本文的通訊作者StavroulaKousteni教授發(fā)現(xiàn)：在小鼠成骨細(xì)胞中抑制FOXO1基因，導(dǎo)致小鼠吃得更少，并改善它們的葡萄糖耐受。由于骨鈣素不調(diào)節(jié)食欲，Kousteni教授認(rèn)為是其它未知的骨激素參與了這個(gè)過(guò)程。

　　骨分泌的脂質(zhì)運(yùn)載蛋白參與抑制食欲

　　在此次研究中，哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)OXO1缺陷型成骨細(xì)胞表達(dá)異常高量的脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2。該研究發(fā)現(xiàn)了脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2的一種前所未知的作用。此前，人們認(rèn)為它是一種脂肪組織分泌的小信號(hào)分子，但它在造骨細(xì)胞中的水平比脂肪組織高10倍以上。

　　在該研究中，研究人員通過(guò)脂肪細(xì)胞或成骨細(xì)胞產(chǎn)生脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2功能缺失的小鼠實(shí)驗(yàn)表明，脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2主要由成骨細(xì)胞分泌并降低食欲和體重。

　　脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2不僅影響正常體重小鼠，還影響由于缺乏瘦素受體和瘦素信號(hào)傳導(dǎo)而導(dǎo)致肥胖的小鼠的食欲和體重。在兩種類(lèi)型的小鼠中，脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2都會(huì)抑制它們的食欲，改善總體新陳代謝和減少體重。

　　研究人員確認(rèn)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2能穿過(guò)血腦屏障。在大腦中，該蛋白結(jié)合并激活下丘腦中的黑皮質(zhì)素4受體（MC4R）神經(jīng)元。下丘腦是調(diào)節(jié)食欲的原發(fā)性腦區(qū)域，MC4R神經(jīng)元參與觸發(fā)食欲抑制。

　　該發(fā)現(xiàn)在臨床上的應(yīng)用前景

　　StavroulaKousteni教授說(shuō)：“近年來(lái)，我們與其他單位的研究表明骨骼是一種內(nèi)分泌器官，它能夠產(chǎn)生影響大腦發(fā)育、葡萄糖平衡、腎功能和男性生育力的激素，而這次的研究為骨激素提供了一個(gè)關(guān)鍵的新功能：抑制食欲，這可能打開(kāi)代謝性疾病全新療法的大門(mén)。”

　　在對(duì)2型糖尿病患者的分析中，研究人員發(fā)現(xiàn)血液中脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2的水平與體重和血液A1c水平（血液A1c水平是血糖的測(cè)量指標(biāo)）呈負(fù)相關(guān)。這個(gè)初步發(fā)現(xiàn)令人鼓舞。Kousteni教授說(shuō)：“換句話說(shuō)，具有較高脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2水平的患者具有較低的體重和更好的葡萄糖平衡。”。

　　她指出：“希望脂質(zhì)運(yùn)載蛋白2在人類(lèi)中可能具有相同的效果，我們的發(fā)現(xiàn)可以轉(zhuǎn)化為治療肥胖和其他代謝紊亂的可能療法。”