美國生物制藥公司新基（Celgene）與Agios制藥公司近日宣布啟動(dòng)一項(xiàng)新的抗癌藥開發(fā)項(xiàng)目，專注于甲硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺失的癌癥類型。此次MTAP項(xiàng)目是雙方在2016年5月簽署的總額達(dá)10億美元的代謝免疫腫瘤學(xué)合作的一部分，該項(xiàng)目中所指定的候選藥物同時(shí)也是雙方自2010年開始合作以來由Celgene指定的進(jìn)入臨床開發(fā)的第4個(gè)候選藥物。雙方已計(jì)劃在今年底提交實(shí)驗(yàn)性新藥申請(qǐng)（IND），以便啟動(dòng)相關(guān)臨床研究。

　　據(jù)估計(jì)，MTAP缺失存在于大約15%的癌癥患者中。正如2016年所發(fā)布的一份報(bào)告，Agios在MTAP缺失腫瘤中發(fā)現(xiàn)了一條新的信號(hào)通路，該通路可以通過小分子抑制劑調(diào)制，在動(dòng)物模型中，抑制該通路時(shí)表現(xiàn)出了強(qiáng)大的抗腫瘤作用。

　　根據(jù)雙方發(fā)布的聲明，新基已選擇將Agios公司發(fā)現(xiàn)的一款MATP信號(hào)通路候選藥物推進(jìn)臨床，同時(shí)將支付Agios公司一筆800萬美元的指定費(fèi)用。Agios公司將負(fù)責(zé)項(xiàng)目的研究、藥物發(fā)現(xiàn)、早期開發(fā)，新基將保留一項(xiàng)選擇權(quán)推進(jìn)該項(xiàng)目完成I期劑量遞增研究。如果新基行使了選擇權(quán)，將觸發(fā)向Agios公司支付一筆3000萬美元的款項(xiàng)。之后，雙方將共同承擔(dān)該項(xiàng)目的全球開發(fā)和全球利潤，Agios還有資格獲得總額達(dá)1.69億美元的臨床和監(jiān)管里程碑款項(xiàng)。

　　新基與Agios公司最初于2010年啟動(dòng)了一項(xiàng)全球性的癌代謝合作，該合作的關(guān)鍵產(chǎn)品是抗癌藥enasidenib和處于I期臨床開發(fā)的藥物AG-881。目前，enasidenib正開發(fā)用于表達(dá)異檸檬酸脫氫酶（IDH2）突變的癌癥類型。本月初，F(xiàn)DA已受理enasidenib治療存在IDH2突變的復(fù)發(fā)/難治性急性髓性白血病（AML）的新藥申請(qǐng)（NDA），其處方藥用戶收費(fèi)法（PDUFA）目標(biāo)日期為2017年8月30日。

　　癌代謝是一個(gè)激動(dòng)人心的新生物學(xué)領(lǐng)域，有望為癌癥治療提供創(chuàng)新性方法。癌細(xì)胞代謝主要表現(xiàn)在確保細(xì)胞增殖與存活的營養(yǎng)需求及利用方面的重大變化。該領(lǐng)域的研究表明，癌細(xì)胞依賴于某些營養(yǎng)源與代謝途徑，確定并破壞這些代謝途徑中的某些酶能夠?qū)Π┌Y療法的發(fā)現(xiàn)與開發(fā)提供重要見解。

　　根據(jù)雙方已達(dá)成協(xié)議，新基保留enasidenib的全球開發(fā)權(quán)利，雙方將共同負(fù)責(zé)產(chǎn)品在美國市場的商業(yè)化，Agios將有資格獲得總額達(dá)1.2億美元的里程碑款項(xiàng)及特許權(quán)使用費(fèi)。

　　AG-881則是一款泛IDH突變抑制劑，雙方于2015年6月了啟動(dòng)了該藥治療攜帶IDH突變的晚期實(shí)體瘤的I期臨床研究。2016年10月，Agios和新基與雅培達(dá)成合作協(xié)議，開發(fā)伴隨診斷試劑盒，用于鑒別存在IDH突變的AML患者。