本項研究首次顯示，初發(fā)精神病患者腦脊液GABA水平顯著低于對照，且與癥狀嚴重度、認知損害相關。

　　近半個世紀以來，多巴胺假說統(tǒng)治了精神分裂癥的病理生理學理論。然而，盡管該病的很多癥狀的確可以與多巴胺能功能異常聯(lián)系在一起，但也有證據(jù)顯示，可能還有其他的因果解釋。

　　其中，抑制性神經(jīng)遞質γ-氨基丁酸（GABA）逐漸進入了人們的視線。最為一致的尸檢發(fā)現(xiàn)提示，精神分裂癥患者分子量為67kDa的谷氨酸脫羧酶同工型表達下降，而該酶在GABA的生物合成中扮演著關鍵角色。然而，與遺傳學及尸檢研究不同的是，針對GABA的體內(nèi)研究結果并不一致。

　　無論如何，越來越多的證據(jù)提示，GABA能傳遞異常可能在精神分裂癥的病理生理學中扮演著重要的角色，但目前尚缺乏針對腦脊液（CSF）GABA方面的確切證據(jù)。一項3月14日在線發(fā)表于MolecularPsychiatry（影響因子13.314）的研究中，來自瑞典卡羅林斯卡研究所等機構的研究者分析了一組初發(fā)精神分裂癥患者CSFGABA及另外四種氨基酸（谷氨酸、甘氨酸、?；撬?/a>和酪氨酸）的水平，并提出假設：相比于對照，初發(fā)精神分裂癥（FEP）患者的CSFGABA水平顯著下降，而這一現(xiàn)象則與更為嚴重的癥狀及認知缺陷相關。

　　受試者的未治療患病時長為10.5±1.88個月，PANSS總分為73.9±3.42。18名患者正在接受抗精神病藥治療。主要發(fā)現(xiàn)如下：

　　FEP患者的CSFGABA水平顯著低于對照（P=0.042）；正在使用抗精神病藥及未用藥患者的GABA水平無顯著差異，苯二氮？、佐匹克隆、抗抑郁藥、吩噻嗪衍生物及年齡、性別、體重指數(shù)、是否吸煙均與GABA水平不相關。

　　FEP患者在所有認知領域內(nèi)的表現(xiàn)均顯著不及對照，尤其是注意、處理速度及視覺/語言學習。對于FEP患者而言，CSFGABA水平與注意/警戒測試得分呈正相關；健康對照中，CSFGABA同樣與認知表現(xiàn)存在關聯(lián)。

　　FEP患者CSFGABA水平與PANSS總分呈負相關（r=？0.30，P=0.03），一般精神病理學也存在類似趨勢。

　　兩組受試者CSF谷氨酸、?；撬?、甘氨酸及酪氨酸水平均無顯著差異，谷氨酸鹽/GABA比值同樣無顯著差異。

　　討論

　　本項研究顯示，F(xiàn)EP患者腦脊液GABA水平顯著低于對照；另外，GABA水平與抗精神病藥及抗焦慮藥無關，但與PANSS一般精神病理學得分/總分及疾病嚴重度相關：CSFGABA水平越低，癥狀越嚴重。

　　相比于之前的研究，本項研究的優(yōu)點在于，大部分患者在腰穿時并未使用抗精神病藥。事實上，使用及未使用抗精神病藥者的CSFGABA水平并無顯著差異，提示較低的GABA水平并非抗精神病藥所導致。既往有研究顯示，經(jīng)舒必利治療30天，以及使用其他抗精神病藥長期治療后，患者的CSFGABA水平上升；但也有研究顯示，氟哌啶醇治療并不改變精神分裂癥患者CSF游離GABA水平。綜合來看，GABA水平降低更有可能是疾病自身原因，而非藥物效應。

　　作者指出，本項研究首次顯示，F(xiàn)EP患者存在CSFGABA水平降低，且與疾病嚴重度、精神病性癥狀及潛在的認知損害有關。一個懸而未決的重要問題在于，F(xiàn)EP患者CSFGABA水平的降低是否真正與精神分裂癥病理生理學及特定癥狀相關，如直接參與了陽性或陰性癥狀的產(chǎn)生。