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成人AML誘導方案中加入氯法拉濱,抗白血病作用會不會增強?

2017-03-28 來源:醫(yī)脈通血液科  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:最近,發(fā)表于BLOOD上的一項研究旨在比較兩個誘導方案聯(lián)合或不聯(lián)合氯法拉濱治療年齡為18歲~65歲的初診AML患者或高危骨髓增生異常綜合征患者的療效。

  氯法拉濱是第二代嘌呤核苷類衍生物,2004年12月FDA快速批準,2006年5月也獲歐盟委員會批準上市,主要用于治療急性白血病,特別是對其他治療無響應的頑固性或復發(fā)性急性淋巴細胞白血?。ˋLL)的治療。該藥在急性髓系白血?。ˋML)的治療中也表現出抗白血病作用,但研究的開展主要針對于較年輕患者。

  最近,發(fā)表于BLOOD上的一項研究旨在比較兩個誘導方案聯(lián)合或不聯(lián)合氯法拉濱治療年齡為18歲~65歲的初診AML患者或高危骨髓增生異常綜合征患者的療效。

  研究細節(jié)

  兩個誘導方案——idarubicine-阿糖胞苷(第1個周期)和安吖啶-阿糖胞苷(第2個周期);氯法拉濱的給藥方案為:每個周期的第1~5天,10mg/m2。鞏固治療方案為:化療聯(lián)合或不聯(lián)合造血干細胞移植。主要終點是無事件生存率(EFS)。

  研究人員隨機將402例和393例患者分配至對照組或氯法拉濱組。結果顯示,兩組的完全緩解率無差異(89%),但氯法拉濱組達到完全緩解的速度更快(1個治療周期后CR率為75%,對照組為66%)。就毒性而言,氯法拉濱增加了3~4級毒性反應,延遲了血液學緩解。中位隨訪36個月,對照組和氯法拉濱組的總生存率和EFS未顯示出差異(4年EFS分別為35%±3vs38%±3),但氯法拉濱組的疾病復發(fā)率明顯更低(15%±2vs22%±3)。

  亞組分析顯示,氯法拉濱不僅僅改善了ELN2010中危-1AML的總生存率和EFS(4年EFS為26%±4vs40%±5;CoxP=0.002),也改善了中危野生型NPM1基因/FLT3內部串聯(lián)重復突變顯陰性的AML患者的總生存率和EFS(EFS,18%±5vs40%±7;CoxP<0.001)。

  結論

  該研究顯示,氯法拉濱的加入僅僅使得部分中危AML患者的生存預后得以改善。近年來,隨著分子生物學及基因遺傳學等方面的研究不斷進步,已使得AML細分為不同的分型并有了相應的治療方案,患者病情也相應地得到了較好的控制,但大多數成年AML患者的長期生存不佳,所以很多新藥研發(fā)和治療方法的試驗目標都集中在了AML患者的治療上。另外,嚴謹設計臨床試驗以及對照組,將大大有助于分析試驗結果。

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