3月28日，對于日本致力于誘導性多能干細胞（iPSCs）研究的科學家們而言又是一個值得載入史冊的日子。這一天，日本理化學研究所（RIKEN）聯(lián)合神戶市立中央市民醫(yī)院、大阪大學大學院醫(yī)學系研究科、京都大學iPS細胞研究所3大機構完成世界首例異體誘導性多能干細胞移植手術。

　　1首例異體iPS細胞移植手術

　　手術在神戶市立中央市民醫(yī)院順利完成，由眼科主任YasuoKurimoto主刀，歷時1個小時。

　　誘導性多能干細胞是日本京都大學的科學家山中伸彌（ShinyaYamanaka）團隊研發(fā)的一種類似于胚胎干細胞（ESCs）的細胞類型，經過“重編程”的體細胞可以分化成多種細胞類型，例如心肌細胞、神經細胞等等，最終用于治療疾病、修復組織等等。

　　早在2014年9月，RIKEN研究所干細胞臨床研究員MasayoTakahashi團隊就已在神戶市立中央市民醫(yī)院完成首例自體iPS細胞移植治療黃斑變性的手術。

　　遺憾的是，在開展第二例臨床試驗之前，山中伸彌團隊在患者iPS以及RPE細胞中發(fā)現(xiàn)了基因突變。雖然沒有證據(jù)表明它們會引發(fā)腫瘤，但是為了安全，山中伸彌和Takahashi暫停了該臨床試驗。

　　現(xiàn)在，這一再次開創(chuàng)先例的手術的特殊性在于，用于疾病治療的誘導性多能干細胞本不是患者自身細胞重編程而來，而是來源于匿名捐贈者的皮膚細胞。這些捐贈體細胞經過重編程和再分化過程，形成視網膜色素上皮（RPE）細胞，用于治療年齡相關性黃斑變性。

　　據(jù)《日經亞洲評論》報道，MasayoTakahashi團隊將于2017年上半年對5名患有黃斑變性的患者進行相關臨床試驗。如果這一手術成功進行3例，那么它將打開異體iPS細胞臨床應用的大門，在保證多能性的前提下很好地規(guī)避了使用胚胎干細胞的倫理問題，且有著節(jié)省時間、成本的優(yōu)勢。

　　2誘導性多能干細胞庫

　　山中伸彌曾表示：“多能干細胞有無限更新、復制的能力。但是它是一把雙刃劍。伴隨著細胞復制，突變的幾率上升，從而增加了致癌等風險。”

　　所以，他帶領團隊更換思路，致力于研究利用外源性干細胞治療疾病的可能性。同時，他正在構建一個誘導性多能干細胞庫（BanksofiPScells），通過檢測細胞編碼人類白細胞抗原（HLAs）的3個關鍵基因完成捐贈者和患者之間的匹配。

　　目前，這一細胞庫僅僅存儲了一名捐贈者的細胞株。到2018年3月，他們希望能夠儲備來源于5-10名不同捐贈者的細胞，以便滿足30—50%的日本人群的醫(yī)療需求。

　　3異體iPS細胞移植的優(yōu)勢

　　2017年2月，MasayoTakahashi團隊在《NEJM》期刊發(fā)文宣布，參加2014年首例臨床手術的患者情況一直穩(wěn)定。干細胞治療雖然未能恢復視力，但是很好地阻止了病情的惡化，且未出現(xiàn)排斥、癌變等壞情況。

　　但是，自體iPSCs技術昂貴、且耗費時間，需要投入93萬美元用于細胞培養(yǎng)和檢測，患者需要等待11個月才能進行移植手術。現(xiàn)在使用捐贈的誘導性多能干細胞，時間可以縮短至1個月，且成本大大降低。

　　3月28日，MasayoTakahashi與YasuoKurimoto在針對首例異體iPS細胞移植手術而召開的新聞發(fā)布會上表示：“手術完成地很順利，但是現(xiàn)在還不能下‘成功’的結論。我們剛剛開始。”MasayoTakahashi強調，距離iPS廣泛應用還有很多挑戰(zhàn)需要克服。