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Ann Oncol最新大型回顧性匯總分析:腫瘤原發(fā)部位對RAS野生型mCRC患者接受化療+EGFR單抗的療效預(yù)測

2017-05-24 來源:中國醫(yī)學(xué)論壇報  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:AnnOncol發(fā)表的此項回顧性分析納入了CRYSTAL、FIRE-3、CALGB80405、PRIME、PEAK以及20050108研究,這些研究是關(guān)于左、右半mCRC之間存在不同的最主要臨床證據(jù)來源。

  近兩年,在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)治療領(lǐng)域引起最多關(guān)注的問題莫過于“腫瘤原發(fā)部位(左、右半)對靶向治療選擇的影響”。2017年4月,《腫瘤學(xué)年鑒》(AnnOncol)發(fā)表了一項來自意大利那不勒斯第二大學(xué)恰爾迪耶洛(FortunatoCiardiello)教授的大型回顧性匯總分析,該分析納入了6項隨機(jī)對照實驗(RCT),旨在回答對于初始不可切除的RAS野生型mCRC患者,腫瘤原發(fā)部位對化療+EGFR單抗或化療±貝伐珠單抗療效的預(yù)測作用。Ciardiello教授在2016年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(ESMO)年會及2016年ESMO亞洲年會上均對此問題進(jìn)行了學(xué)術(shù)報告。

  北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授點評:

  AnnOncol發(fā)表的此項回顧性分析納入了CRYSTAL、FIRE-3、CALGB80405、PRIME、PEAK以及20050108研究,這些研究是關(guān)于左、右半mCRC之間存在不同的最主要臨床證據(jù)來源。該分析結(jié)果進(jìn)一步證實了腫瘤原發(fā)部位是mCRC患者預(yù)后和特定靶向治療療效的預(yù)測因素。該分析結(jié)論指出左半RAS、RAF野生型mCRC患者優(yōu)先推薦兩藥化療聯(lián)合EGFR單抗治療。就OS而言,EGFR單抗在左半mCRC治療上具有絕對優(yōu)勢,這一點目前已得到許多臨床研究證據(jù)支持;對于右半RAS野生型mCRC患者,化療+貝伐珠單抗是優(yōu)選治療方案,但當(dāng)治療目標(biāo)為縮小腫瘤時,EGFR單抗仍然是可選擇的靶向治療藥物,而三藥化療加或不加貝伐珠單抗也可選擇。然而無論左、右半mCRC,在臨床實踐中均需結(jié)合患者近期及遠(yuǎn)期治療目標(biāo)結(jié)合患者年齡、PS評分、基礎(chǔ)疾病、原發(fā)灶情況、生活質(zhì)量等綜合評估,系統(tǒng)治療全程管理患者。此外,回顧性分析有局限性,期待未來在開展相關(guān)臨床試驗時考慮將腫瘤原發(fā)部位作為分層因素設(shè)計在臨床研究中,進(jìn)一步夯實目前關(guān)于mCRC腫瘤原發(fā)部位對治療選擇的臨床意義。

  研究精粹

  腫瘤原發(fā)部位可預(yù)測mCRC患者預(yù)后

  左、右半結(jié)直腸在胚胎學(xué)起源、生理功能等方面均存在不同,因此目前臨床越來越傾向于將左右半mCRC看做為兩種不同的疾病。

  在6項RCT研究納入的5760例患者中,共有2159例為RAS野生型并可確定腫瘤原發(fā)部位,最終被納入此項匯總分析(Pooledanalysis),其中左半mCRC患者1644例,右半mCRC患者515例。分析結(jié)果顯示,無論化療+EGFR單抗或化療±貝伐珠單抗治療,右半mCRC患者的總生存期(OS)、無進(jìn)展生存時間(PFS)和客觀緩解率(ORR)均較左半mCRC患者差。因此,該分析在結(jié)論中指出:腫瘤原發(fā)部位是mCRC患者預(yù)后的預(yù)測指標(biāo),這與之前的很多臨床研究及META分析結(jié)果相吻合。

  強化左半RAS野生型mCRC患者接受EGFR單抗治療的理念

  鑒于左、右半mCRC可能是兩種截然不同的疾病,因此同樣的治療方案可能取得不同的治療結(jié)局?,F(xiàn)有臨床研究證據(jù)顯示,腫瘤原發(fā)部位是mCRC靶向治療療效的重要預(yù)測因素。

  從單獨的研究來看,CRYSTAL研究結(jié)果顯示,F(xiàn)OLFIRE+西妥昔單抗治療可顯著改善左半RAS野生mCRC患者的OS、PFS和ORR;FIRE-3研究證實FOLFIRE+西妥昔單抗治療可顯著改善左半RAS野生mCRC患者的OS和PFS。事實上,在FIRE-3研究中,與右半mCRC相比,該治療方案可將左半mCRC患者的中位OS延長20個月之多,此外,對于左半mCRC患者,F(xiàn)OLFIRE+西妥昔單抗治療的中位OS顯著優(yōu)于FOLFIRE+貝伐珠單抗(P=0.002)。

  該項匯總分析結(jié)果顯示,化療+EGFR單抗與化療±貝伐珠單抗治療對左、右半mCRC患者OS(HR1.50,P<0.001)和PFS(HR1.43,P=0.002)的影響顯著不同。對于左半mCRC而言,化療+EGFR單抗較化療±貝伐珠單抗在OS(0.75[0.67–0.84];P<0.001)和PFS(0.78[0.70–0.87];P<0.001)方面優(yōu)勢顯著,對于右半mCRC則無顯著性差異。此外,化療+EGFR單抗可顯著改善左半mCRC患者的ORR(P<0.001),與右半mCRC相比,化療+EGFR單抗治療對左半mCRC患者ORR指標(biāo)的改善更具優(yōu)勢(P=0.07)。基于上述研究結(jié)果,該項分析指出需強化左半RAS野生型mCRC患者接受EGFR單抗治療的理念。

  此外值得特別注意的是,西妥昔單抗相關(guān)的臨床研究表現(xiàn)出腫瘤原發(fā)部位對患者預(yù)后有預(yù)測價值(P<0.001),然而同為EGFR單抗的帕尼單抗相關(guān)研究則未能體現(xiàn)出上述結(jié)論(P=0.47),西妥昔單抗與帕尼單抗在體現(xiàn)腫瘤原發(fā)部位臨床意義方面具有顯著差異(P=0.048)。

  貝伐珠單抗適用于右半mCRC患者;但當(dāng)治療目標(biāo)為腫瘤縮小時,西妥昔單抗仍然是合理的選擇

  目前的數(shù)據(jù)顯示,對于右半mCRC西妥昔單抗+化療的療效似乎有限,然而CRYSTAL研究(一線治療)和20050181研究(二線治療)結(jié)果顯示,西妥昔單抗+化療可以提高右半mCRC患者ORR。

  該項匯總分析在討論部分指出,對于右半RAS野生型mCRC患者,三聯(lián)化療+貝伐珠單抗是優(yōu)選治療方案,然而鑒于目前在ORR指標(biāo)上獲得的數(shù)據(jù),雙重化療聯(lián)合EGFR單抗仍然是治療選擇之一。對于以疾病穩(wěn)定為治療目標(biāo)的右半RAS野生型mCRC患者,可采用雙重化療或三聯(lián)化療聯(lián)合貝伐珠單抗進(jìn)行治療,然而由于右半mCRC的預(yù)后較差,需要考慮患者對三聯(lián)化療的是否能夠耐受。

  Ciardiello教授最后指出,與結(jié)直腸不同位置相關(guān)的發(fā)育、遺傳、生理和生物學(xué)差異也許并不能通過對左右半的簡單劃分來體現(xiàn)。然而對左右半mCRC分子特征的綜合評估有助于今后對患者治療結(jié)果的改善。未來,新的隨機(jī)對照試驗應(yīng)該根據(jù)原發(fā)性腫瘤位置對患者進(jìn)行分層,如再考慮目前可行治療方案的順序,則需要基于腫瘤原發(fā)部位和分子特征開展更多的臨床試驗。

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