青光眼的研究方向

　　青光眼的研究方向可以分為三個(gè)部分：基礎(chǔ)研究、轉(zhuǎn)化研究和臨床研究。有一部分基礎(chǔ)研究，研究在惡劣條件下如何抑制視神經(jīng)的死亡，研究如何將神經(jīng)進(jìn)行再連接。由于青光眼是一種視神經(jīng)不可逆死亡的疾病，如果能運(yùn)用有功能的細(xì)胞來(lái)替代死亡細(xì)胞，那么必須將這些新細(xì)胞正確地連接起來(lái)。促使視覺(jué)系統(tǒng)的神經(jīng)細(xì)胞再連接至關(guān)重要，不僅僅是視網(wǎng)膜細(xì)胞，而且還涉及眼睛與顱內(nèi)的連接?；谡_的將眼部神經(jīng)與大腦結(jié)構(gòu)相連接基礎(chǔ)上，將正確的細(xì)胞種類注入視網(wǎng)膜，可能會(huì)使軸突再生。細(xì)胞死亡的機(jī)制是非常基礎(chǔ)的研究，可以運(yùn)用動(dòng)物模型來(lái)觀察青光眼或者其他類型的視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞死亡的機(jī)制，并且運(yùn)用這些機(jī)制來(lái)抑制細(xì)胞的死亡。

　　有人進(jìn)行了一些視網(wǎng)膜細(xì)胞的替代研究，其中包括視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞。也有人研發(fā)更好更精細(xì)的青光眼手術(shù)，運(yùn)用極其微小的青光眼裝置來(lái)進(jìn)行手術(shù)。其中最小的一個(gè)裝置是一種人工植片，將其放入青光眼患者體內(nèi)并作為房水流出道的旁路使得眼壓的下降更加容易。這是一個(gè)轉(zhuǎn)化研究的例子，還有很多類似的裝置用于人體內(nèi)并處于臨床試驗(yàn)的階段。在工程學(xué)實(shí)驗(yàn)室以及動(dòng)物研究中，現(xiàn)在進(jìn)行著大量的研究來(lái)研發(fā)更佳的裝置。有一個(gè)研究是關(guān)于診斷工具的研發(fā)，這個(gè)研究是用來(lái)顯像視神經(jīng)、軸突以及視網(wǎng)膜細(xì)胞的，通過(guò)在惡劣環(huán)境下評(píng)估它們的功能，并且能夠作為青光眼治療效果的檢測(cè)手段。還有一些基礎(chǔ)的研究是關(guān)于通過(guò)小梁網(wǎng)的收縮和放松來(lái)增加房水流出的機(jī)制研究，希望能夠研究出最佳的房水流出機(jī)制。這種臨床研究的藥物正處于臨床試驗(yàn)II期晚期/III期早期，正在通過(guò)FDA的批準(zhǔn)。所以，所有的這些基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)確實(shí)能夠研發(fā)出臨床候選藥物并且處于臨床III期試驗(yàn)中。

　　有一種臨床研究稱為大型流行病學(xué)研究，舉個(gè)例子來(lái)說(shuō)明，研究者調(diào)查所有警察報(bào)道的加利福尼亞摩托車事故，并分析這些事故的駕駛員中有多少患有青光眼。這個(gè)實(shí)驗(yàn)可以通過(guò)兩種方法完成：首先是通過(guò)事故調(diào)查或者自己自訴來(lái)獲得以前的身體狀態(tài)。他們發(fā)現(xiàn)青光眼患者發(fā)生事故的比例高于對(duì)照組。所以可以得出這樣的結(jié)論：青光眼能夠增加交通事故發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，這也是意料之中的，因?yàn)榍喙庋刍颊咭曇笆艿綋p害。這些研究同時(shí)也能夠在國(guó)家的層面以及國(guó)際的層面上確定一些危險(xiǎn)因素，包括環(huán)境因素和遺傳因素。

　　有關(guān)于青光眼相關(guān)的基因研究也有一些有趣的發(fā)現(xiàn)，尤其是閉角型青光眼，它的發(fā)病率在亞洲更高，高于美國(guó)。將疾病與特定的基因聯(lián)系能夠幫助我們理解疾病的發(fā)病機(jī)制以及可能的治療方法。所以在所有的層面上基礎(chǔ)與臨床均有相關(guān)的研究，有時(shí)候難以分開(kāi)，但很明顯的是能夠彼此推動(dòng)發(fā)展。

　　表皮剝脫性青光眼的結(jié)構(gòu)改變

　　表皮剝脫性青光眼是一種繼發(fā)性青光眼，它是一種最常見(jiàn)的已知病因的開(kāi)角型青光眼。大多數(shù)開(kāi)角型青光眼患者（至少在美國(guó)），均無(wú)法運(yùn)用常規(guī)檢查來(lái)確定它的發(fā)病原因。就全球范圍來(lái)說(shuō)，表皮剝脫性青光眼可能占到所有開(kāi)角型青光眼中的20%。以往認(rèn)為這是一個(gè)北歐特發(fā)的區(qū)域性疾病，因?yàn)樗诒睔W地區(qū)首次被發(fā)現(xiàn)、描述的，但是現(xiàn)在我們知道它并不是一個(gè)區(qū)域性疾病。它的發(fā)病與一些遺傳因素相關(guān)。有一個(gè)基因似乎與它關(guān)系密切并且能夠發(fā)生核苷酸多態(tài)性。這種繼發(fā)性青光眼的治療非常棘手，與其他的開(kāi)角型青光眼相比，它對(duì)手術(shù)的反應(yīng)性并不是很好，手術(shù)過(guò)程也更加復(fù)雜，術(shù)后并發(fā)癥也較多。這種疾病對(duì)晶體的懸韌帶也有影響，所以這樣的患者也需要白內(nèi)障手術(shù)。在過(guò)去的幾十年中，小梁網(wǎng)和睫狀肌的作用的研究是非常有趣也是非常有挑戰(zhàn)的。我們現(xiàn)在知道小梁網(wǎng)是一個(gè)高度調(diào)節(jié)的組織，它能夠?qū)ψ晕疫M(jìn)行調(diào)控，能夠感受到房角一側(cè)與另一側(cè)壓力的差異，然后自我調(diào)節(jié)促使房?jī)?nèi)壓力達(dá)到平衡。這個(gè)平衡是否合適每個(gè)患者現(xiàn)在未知，因?yàn)槊總€(gè)人視神經(jīng)的承受能力不一樣。小梁網(wǎng)和視神經(jīng)是如何互相溝通的仍然是未解之謎，但我們開(kāi)始理解它們?cè)谶@個(gè)調(diào)節(jié)機(jī)制中所起的作用，并且運(yùn)用藥物方法甚至基因方法來(lái)對(duì)它們進(jìn)行控制?，F(xiàn)在我們已經(jīng)有臨床III期的藥物，靶向這個(gè)調(diào)節(jié)機(jī)制，在一些病例中除了自己的調(diào)節(jié)機(jī)制外還能舒張小梁網(wǎng)。從臨床試驗(yàn)中我們可以知道，這些情況下眼壓會(huì)降低。所以藥物可以通過(guò)利用不同的生化方法，可以通過(guò)舒張小梁網(wǎng)細(xì)胞，也可以通過(guò)一個(gè)分子將信號(hào)傳導(dǎo)如小梁網(wǎng)細(xì)胞引起其舒張，來(lái)達(dá)到降低眼壓的目的。

　　青光眼的降眼壓藥物

　　小梁網(wǎng)的治療方法目前還沒(méi)有上市，與小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)收縮/舒張有關(guān)的藥物有兩種，并且作用于機(jī)制的不同環(huán)節(jié)，這兩個(gè)藥物即將進(jìn)入臨床III期，因此作用效果現(xiàn)在尚未知道。

　　基因的治療戰(zhàn)略

　　基因的治療戰(zhàn)略其中一個(gè)是重組小梁網(wǎng)細(xì)胞使得它們處于一種更加舒張的狀態(tài)，所以整個(gè)小梁網(wǎng)會(huì)顯得更加松弛，使得房水通過(guò)它時(shí)阻力更小。當(dāng)了解了相關(guān)的生化通路后，就能夠把基因轉(zhuǎn)化入細(xì)胞中來(lái)調(diào)節(jié)這些通路。研究發(fā)現(xiàn)，在摘除眼中進(jìn)行此項(xiàng)操作是非常容易，但是在活體眼內(nèi)進(jìn)行是非常困難的，因?yàn)樵诨铙w中有防御機(jī)制對(duì)所進(jìn)行的操作進(jìn)行防御?，F(xiàn)在有研究涉及葡萄膜-鞏膜通路以及前列腺通路，但效果還很有限。更多的研究工作涉及細(xì)胞的凋亡機(jī)制，研究者們?cè)噲D改變細(xì)胞通路來(lái)預(yù)防細(xì)胞凋亡，或者通過(guò)增加保護(hù)因子的分泌使得細(xì)胞抵抗惡劣條件的能力增強(qiáng)。青光眼基因治療的進(jìn)展是突飛猛進(jìn)的，但是要將其運(yùn)用于臨床，還有很長(zhǎng)的一段路要走。

　　視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞替代療法所面臨的挑戰(zhàn)

　　將一個(gè)新的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞植入視網(wǎng)膜內(nèi)并且能夠與大腦進(jìn)行功能性連接是其中一個(gè)挑戰(zhàn)?，F(xiàn)在青光眼的干細(xì)胞移植療法有三大種類，一個(gè)是替代視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，另一個(gè)是替代視神經(jīng)的支持細(xì)胞，即將所有的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞軸突組合在一起的細(xì)胞。每只眼大約有一百二十萬(wàn)個(gè)支持細(xì)胞。在青光眼患者眼中，支持細(xì)胞凋亡，那么干細(xì)胞的出現(xiàn)為這一難題提出了解決方案。第三個(gè)方面是小梁網(wǎng)，小梁網(wǎng)細(xì)胞隨著年齡的變大而凋亡，在青光眼中，表現(xiàn)的尤為惡劣。這些細(xì)胞可能有一些自身的調(diào)節(jié)機(jī)制，將一些內(nèi)源性的細(xì)胞用來(lái)進(jìn)行替代，或者需要額外的干細(xì)胞移植到小梁網(wǎng)處。但是無(wú)論如何，這些新的細(xì)胞需要能夠在替代的環(huán)境中進(jìn)行存活并且有功能。