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自然:晚期乳腺癌基因組變化意義

摘要:不過,有證據(jù)表明,癌癥由早期至晚期的演化過程中,基因組發(fā)生變化,而且早期癌癥的基因組特征無法代表致死癌癥的基因組特征。

早期乳腺癌(原發(fā)性乳腺癌)發(fā)生轉(zhuǎn)移后,即為晚期乳腺癌(轉(zhuǎn)移性乳腺癌),轉(zhuǎn)移是乳腺癌患者死亡的主要原因。許多研究已經(jīng)描述了早期乳腺癌的基因組(又稱染色體組,即整套染色體的全部基因信息)特征。不過,有證據(jù)表明,癌癥由早期至晚期的演化過程中,基因組發(fā)生變化,而且早期癌癥的基因組特征無法代表致死癌癥的基因組特征。

全球自然科學(xué)三大旗艦期刊之一、英國《自然》正刊第569卷第7757期發(fā)表法國馬賽大學(xué)、保利卡爾梅特斯研究所、南特昂熱癌癥免疫研究中心、西部癌癥研究所、古斯塔夫魯西研究所、巴黎第十一大學(xué)、居里研究所、法國綜合癌癥中心聯(lián)盟、里昂貝拉爾癌癥中心、尤金侯爵癌癥中心、波爾多研究所、克勞迪斯雷戈研究所、凡爾賽大學(xué)、瑞士巴塞爾大學(xué)醫(yī)院、巴塞爾大學(xué)、美國諾華的研究報(bào)告,分析了617例晚期乳腺癌的體細(xì)胞基因組變化。

該617例晚期乳腺癌來自6項(xiàng)法國多中心隨機(jī)對(duì)照研究患者標(biāo)本,其中激素受體陽性乳腺癌381例、HER2陽性乳腺癌30例、三陰性乳腺癌182例。

與美國國家癌癥研究所(NCI)癌癥基因組圖譜(TCGA)早期乳腺癌相比,激素受體陽性晚期乳腺癌的9個(gè)驅(qū)動(dòng)基因(TP53、ESR1、GATA3、KMT2C、NCOR1、AKT1、NF1、RIC8A、RB1)突變率顯著較高。

此外,根據(jù)基因拷貝數(shù)量分析,18個(gè)擴(kuò)增子顯著多見于激素受體陽性晚期乳腺癌,其突變譜S2、S3、S10、S13、S17顯著較多。

對(duì)于激素受體陽性晚期乳腺癌,TP53、RB1、NF1突變以及S10、S13、S17突變譜與不良生存結(jié)局相關(guān)。

晚期三陰性乳腺癌與早期三陰性乳腺癌相比,體細(xì)胞DNA同源重組修復(fù)相關(guān)基因雙等位基因功能喪失突變率顯著較高(7%比2%)。

最后,晚期乳腺癌與早期乳腺癌相比,突變負(fù)荷和克隆多樣性顯著較高。

因此,該研究結(jié)果表明,晚期乳腺癌與早期乳腺癌相比,具有臨床意義的基因組變化更豐富、更復(fù)雜。明確哪些基因組變化與不良結(jié)局相關(guān),將可更早并更好地選擇哪些患者需要采用仍然處于臨床研究階段的治療方案。晚期乳腺癌所見基因復(fù)雜性表明,應(yīng)該在疾病發(fā)展過程中盡早引入此類治療。

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