長(zhǎng)期使用或大量使用糖皮質(zhì)激素可以導(dǎo)致類固醇肌病的發(fā)生。通過(guò)糖皮質(zhì)激素受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，糖皮質(zhì)激素可以正向或者負(fù)向調(diào)節(jié)相關(guān)基因的表達(dá)，從而產(chǎn)生如加快蛋白降解和減慢蛋白合成等相關(guān)效應(yīng)。細(xì)胞模型或動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)表明，糖皮質(zhì)激素可以從對(duì)骨骼肌能量代謝、氨基酸平衡、蛋白質(zhì)代謝和成肌等方面的干擾而破壞骨骼肌細(xì)胞的內(nèi)穩(wěn)態(tài)，這可能是糖皮質(zhì)激素引起類固醇肌病的機(jī)制。激活MAPKs信號(hào)途徑或G蛋白耦聯(lián)受體信號(hào)途徑可能抑制糖皮質(zhì)激素的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。使肌肉收縮成分(如肌凝蛋白、收縮蛋白)的合成和分解過(guò)程失衡，導(dǎo)致臨床出現(xiàn)肌無(wú)力和肌萎縮類固醇可以抑制RNA的合成，降低蛋白質(zhì)的翻譯效率從而阻斷蛋白質(zhì)的合成。類固醇還可以通過(guò)泛素蛋白酶系統(tǒng)和堿性肌原纖維，蛋白酶促進(jìn)肌肉收縮蛋白的分解肌細(xì)胞，蛋白質(zhì)合成減少、分解亢進(jìn)的直接后果是肌原纖維的結(jié)構(gòu)改變功能下降，類固醇肌病的發(fā)生與類固醇的劑量和治療時(shí)間無(wú)肯定關(guān)系，在長(zhǎng)期治療過(guò)程中如果突然增加劑量可能導(dǎo)致發(fā)生類固醇肌病，也有人認(rèn)為劑量越大療程越長(zhǎng)越容易出現(xiàn)類固醇肌病。此外含氟的類固醇制劑可能更容易引起類固醇肌病。