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抑制破骨細胞或可改善乳腺癌生存

摘要:因此,該研究結(jié)果表明,對于接受芳香酶抑制劑治療的激素受體陽性早期乳腺癌絕經(jīng)后患者,狄諾塞麥可以提供安全有效的輔助治療。

對于激素受體陽性早期乳腺癌絕經(jīng)后女性,芳香酶抑制劑輔助治療是術(shù)后標準治療藥物,但是骨質(zhì)疏松骨折的風險增加。2015年,英國《柳葉刀》正刊發(fā)表奧地利乳腺結(jié)直腸癌研究協(xié)作組(ABCSG)的隨機雙盲安慰劑對照三期研究(ABCSG-18)初步結(jié)果表明,破骨細胞核轉(zhuǎn)錄因子κB(NFκB)受體激活蛋白配體(RANKL)抑制劑狄諾塞麥(又稱地諾單抗、地舒單抗、迪諾舒單抗、狄諾塞單抗)可以顯著減少芳香酶抑制劑輔助治療期間的臨床骨折,不過當時尚未報告無病生存結(jié)果。

英國《柳葉刀》腫瘤學(xué)分冊在線發(fā)表奧地利維也納醫(yī)科大學(xué)、因斯布魯克醫(yī)科大學(xué)、帕拉塞爾斯醫(yī)科大學(xué)、薩爾茨堡癌癥研究所、林茨慈善姊妹醫(yī)院、格蘭河畔圣法伊特乳腺中心、格拉茨醫(yī)科大學(xué)、弗克拉布魯克醫(yī)院、沃爾夫斯堡醫(yī)院、維也納席津醫(yī)院、ABCSG的狄諾塞麥輔助治療激素受體陽性早期乳腺癌絕經(jīng)后女性患者隨機雙盲安慰劑對照三期研究(ABCSG-18)無病生存結(jié)果。

該多中心前瞻雙盲安慰劑隨機對照三期研究于2006年12月18日~2013年7月22日從奧地利和瑞典的58個研究中心入組激素受體陽性早期非轉(zhuǎn)移性乳腺癌已經(jīng)完成初始輔助治療(手術(shù)、放療或化療或聯(lián)合)并且正在接受芳香酶抑制劑輔助治療的絕經(jīng)后患者3420例,通過區(qū)組分層隨機化(區(qū)組大小2×4,按既往芳香酶抑制劑用藥、入組時全腰椎骨礦物質(zhì)密度評分、研究中心類型進行分層)按1∶1分組,芳香酶抑制劑治療期間每6個月皮下注射狄諾塞麥60毫克(1711例)或匹配安慰劑(1709例)。主要終點為隨機化至首次臨床骨折的時間。次要終點為無病生存(定義為意向治療人群隨機化至首次局部或遠處轉(zhuǎn)移或?qū)?cè)乳腺癌或其他癌或任何原因所致死亡的時間)。該研究由美國安進提供資助,歐盟臨床研究登記編號:2005-005275-15,美國臨床研究登記編號:NCT00556374,目前正在進行長期隨訪。

結(jié)果,中位隨訪73個月(四分位:58~95個月)后,狄諾塞麥組與安慰劑組相比:

無病生存事件發(fā)生風險較低:14.0%比16.8%(風險比:0.82,95%置信區(qū)間:0.69~0.98;多因素比例風險回歸模型分析,P=0.0260;描述性統(tǒng)計學(xué)分析,未控制多重性)

隨訪五年時無病生存率較高:89.2%比77.5%(95%置信區(qū)間:87.6~90.8、74.8~80.2)

隨訪八年時無病生存率較高:80.6%比87.3%(95%置信區(qū)間:78.1~83.1、85.7~89.0)

所有不良事件:1367例比1339例

嚴重不良事件:521例比515例

嚴重骨關(guān)節(jié)炎:62例比58例(3.6%比3.4%)

嚴重半月板損傷:23例比24例(1.3%比1.4%)

嚴重白內(nèi)障:16例比28例(0.9%比1.7%)

治療相關(guān)死亡:1例(<0.1%)發(fā)生于狄諾塞麥組(由于肺炎、膿毒性腎衰竭、心臟失代償)

因此,該研究結(jié)果表明,對于接受芳香酶抑制劑治療的激素受體陽性早期乳腺癌絕經(jīng)后患者,狄諾塞麥可以提供安全有效的輔助治療。

對此,美國喬治城大學(xué)癌癥中心發(fā)表同期評論:狄諾塞麥輔助治療激素受體陽性乳腺癌絕經(jīng)后患者。

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